WskazaniaProdukt leczniczy jest wskazany do leczenia dorosłych pacjentów z opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego z objawowymi przerzutami do kości bez stwierdzonych przerzutów trzewnych.DawkowanieProdukt leczniczy powinien być podawany wyłącznie przez personel upoważniony do stosowania produktów radiofarmaceutycznych w wyznaczonych placówkach klinicznych i po ocenie pacjenta przez wykwalifikowanego lekarza. Schemat dawkowania produktu leczniczego to aktywność 50 kBq/kg mc., podawane w odstępach 4-tyg. w 6 wstrzyk. Nie badano bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu leczniczego powyżej 6 wstrzyk. Szczegółowe inf. dotyczące obliczenia objętości do podania patrz ChPL. Pacjenci w podeszłym wieku. Ogólnie nie zaobserwowano różnic w bezpieczeństwie stosowania lub w skuteczności między pacjentami w podeszłym wieku i młodszymi pacjentami w badaniu fazy III. U pacjentów w podeszłym wieku dostosowanie dawki nie jest uznawane za konieczne. Zaburzenia czynności wątroby. Nie badano bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Ponieważ rad-223 nie jest ani metabolizowany przez wątrobę ani wydalany poprzez żółć, nie oczekuje się, aby zaburzenia czynności wątroby miały wpływ na farmakokinetykę dichlorku radu-223. Dostosowanie dawki nie jest uznawane za konieczne u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Zaburzenia czynności nerek. W badaniu klinicznym fazy III nie zaobserwowano istotnych różnic bezpieczeństwa stosowania lub w skuteczności między pacjentami z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek (ClCr: 50-80 ml/min) a pacjentami z prawidłową czynnością nerek. Dane dotyczące pacjentów z umiarkowanymi (ClCr: 30-50 ml/min) zaburzeniami czynności nerek są ograniczone. Nie ma danych dotyczących pacjentów z ciężkimi (ClCr <30 ml/min) zaburzeniami czynności nerek lub ze schyłkową chorobą nerek. Jednak ze względu na fakt, że wydalanie w moczu jest min. i główną drogą eliminacji jest wydalanie z kałem, nie oczekuje się, aby zaburzenia czynności nerek miały wpływ na farmakokinetykę dichlorku radu-223. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek dostosowanie dawki nie jest uznawane za konieczne. Dzieci i młodzież. Nie badano bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Stosowanie tego produktu leczniczego u dzieci i młodzieży we wskazaniu raka gruczołu krokowego nie jest właściwe.UwagiProdukt leczniczy jest przeznaczony do podania dożylnego. Należy go podawać w postaci powolnego wstrzyk. (zazwyczaj do 1 min.). Cewnik lub kaniulę do wkłucia dożylnego należy przepłukać izotonicznym roztworem chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do wstrzykiwań przed wstrzyknięciem i po wstrzyknięciu produktu leczniczego. Dodatkowe instrukcje dotyczące stosowania produktu leczniczego, patrz ChPL.PrzeciwwskazaniaNie są znane przeciwwskazania w stosowaniu produktu.Ostrzeżenia specjalne / Środki ostrożnościU pacjentów leczonych produktem leczniczym zgłaszano zahamowanie czynności szpiku kostnego, w szczególności małopłytkowość, neutropenię, leukopenię i pancytopenię. Dlatego konieczne jest przeprowadzenie oceny hematologicznej przed rozpoczęciem leczenia oraz przed każdą dawką produktu leczniczego. Przed pierwszym podaniem bezwzględna liczba neutrofili (ang. absolute neutrophil count, ANC) powinna wynosić ł1,5 x 109/l, liczba płytek ł100 x 109/l i hemoglobina ł10,0 g/dl. Przed kolejnymi podaniami ANC powinna wynosić ł1,0 x 109/l, a liczba płytek ł50 x 109/l. W przypadku braku poprawy tych wartości w ciągu 6 tyg. po podaniu ostatniej dawki produktu leczniczego mimo otrzymania standardowego leczenia, dalsze leczenie produktem leczniczym należy kontynuować tylko po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka. Należy zachować ostrożność u pacjentów z potwierdzonym zmniejszeniem rezerwy szpikowej, np. po uprzednim leczeniu cytotoksycznymi produktami leczniczymi i/lub po radioterapii (ang. external beam radiation therapy, EBRT) oraz u pacjentów z rakiem gruczołu krokowego i zaawansowanym rozsiewem w kościach (EOD4 „superscan”). U tych pacjentów w badaniu fazy III odnotowano zwiększoną liczbę przypadków działań niepożądanych widocznych w obrazie krwi, takich jak neutropenia i trombocytopenia. Nie określono skuteczności i bezpieczeństwa leczenia cytotoksyczną chemioterapią po leczeniu produktem. Dostępne są ograniczone dane wskazujące, że pacjenci otrzymujący leczenie cytotoksyczne po leczeniu produktem wykazują podobny profil hematologiczny w porównaniu z pacjentami otrzymującymi chemioterapię po stosowaniu placebo. Nie badano ani bezpieczeństwa stosowania, ani skuteczności produktu leczniczego u pacjentów z chorobą Crohna i z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego. Biorąc pod uwagę wydalanie produktu z kałem, promieniowanie może powodować nasilenie ostrego zapalenia jelit. Produkt należy stosować wyłącznie po wnikliwej ocenie korzyści do ryzyka u pacjentów z ostrym zapaleniem jelit. U pacjentów z nieleczonym zagrażającym lub potwierdzonym uciskiem rdzenia kręgowego należy zakończyć standardowe leczenie zgodnie ze wskazaniami klinicznymi przed rozpoczęciem lub wznowieniem leczenia produktem leczniczym. U pacjentów ze złamaniami kości należy wykonać stabilizację ortopedyczną złamań przed rozpoczęciem lub wznowieniem leczenia produktem leczniczym. U pacjentów leczonych bisfosfonianami i produktem nie można wykluczyć zwiększonego ryzyka wystąpienia martwicy kości szczęki (ang. osteonecrosis of the jaw, ONJ). W badaniu III fazy u 0,67% pacjentów (4/600) otrzymujących produkt zaobserwowano przypadki ONJ w porównaniu z 0,33% pacjentów (1/301) otrzymującymi placebo. Niemniej, wszyscy pacjenci z ONJ byli również poddani wcześniejszemu lub równoczesnemu leczeniu bisfosfonianami (np. kwas zoledronowy) oraz wcześniejszej chemioterapii (np. docetaksel). Produkt leczniczy przyczynia się do ogólnej długoterminowej, kumulującej się ekspozycji pacjenta na promieniowanie. Długoterminowe, skumulowane narażenie na promieniowanie może być powiązane ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia raka i rozwoju wad dziedzicznych. Szczególnie może dojść do zwiększenia ryzyka wystąpienia kostniakomięsaka (osteosarcoma), zespołu mielodysplastycznego i białaczki. W badaniach klinicznych w czasie obserwacji trwającej do trzech lat nie zgłoszono przypadków raka wywołanego przez produkt leczniczy. W zależności od podanej objętości ten produkt leczniczy może zawierać do 2,35 mmol (54 mg) sodu na dawkę. Należy wziąć pod uwagę u pacjentów kontrolujących zawartość sodu w diecie. Nie ma dowodów ani nie oczekuje się, aby produkt leczniczy miał wpływ na zdolność prowadzenia
pojazdów i obsługiwania maszyn.InterakcjeNie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. Ponieważ nie można wykluczyć interakcji z wapniem i fosforanami, należy rozważyć przerwanie przyjmowania tych substancji i/lub witaminy D na kilka dni przed rozpoczęciem leczenia produktem. Jednoczesna chemioterapia i stosowanie produktu leczniczego może mieć działanie addytywne na zahamowanie czynności szpiku kostnego. Nie określono ani bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności jednoczesnej chemioterapii i stosowania produktu leczniczego.Ciąża i laktacjaNie przeprowadzono badań wpływu produktu leczniczego na reprodukcję zwierząt. Z powodu potencjalnego wpływu na spermatogenezę, związanego z promieniowaniem, należy doradzić mężczyznom, aby stosowali skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie i do 6 m-cy po okresie leczenia produktem leczniczym. Produkt leczniczy nie jest wskazany do stosowania u kobiet. Produkt leczniczy nie jest przeznaczony do stosowania u kobiet, które są w ciąży lub przypuszczają, że mogą być w ciąży, lub karmią piersią. Nie ma danych dotyczących wpływu produktu leczniczego na płodność u ludzi. Na podstawie badań na zwierzętach istnieje potencjalne ryzyko, że promieniowanie z produktu leczniczego mogłoby spowodować działania niepożądane wpływające na płodność. Pacjenci powinni zasięgnąć porady na temat możliwości pobrania nasienia do przechowywania przed leczeniem.Działania niepożądaneOgólny profil bezpieczeństwa produktu leczniczego jest oparty na danych uzyskanych od 600 pacjentów leczonych produktem leczniczym w badaniu fazy III. Najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi u pacjentów otrzymujących produkt leczniczy były biegunka, nudności, wymioty i małopłytkowość. Najpoważniejszymi działaniami niepożądanymi były małopłytkowość i neutropenia. Zaburzenia krwi i układu chłonnego: (bardzo często) małopłytkowość; (często) neutropenia, pancytopenia, leukopenia; (niezbyt często) limfopenia. Zaburzenia żołądka i jelit: (bardzo często) biegunka, wymioty, nudności. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: (często) reakcje w miejscu wstrzyknięcia. Małopłytkowość (wszystkich stopni) występowała u 11,5% pacjentów leczonych produktem leczniczym i u 5,6% pacjentów otrzymujących placebo. Małopłytkowość stopnia 3. i 4. była obserwowana u 6,3% pacjentów leczonych produktem leczniczym i u 2% pacjentów otrzymujących placebo. Ogółem częstość występowania małopłytkowości stopnia 3. i 4. była mniejsza u pacjentów, którzy nie otrzymywali uprzednio docetakselu (2,8% u pacjentów leczonych produktem leczniczym wobec 0,8% u pacjentów otrzymujących placebo), w porównaniu z pacjentami, którzy otrzymywali uprzednio docetaksel (8,9% u pacjentów leczonych produktem leczniczym wobec 2,9% u pacjentów otrzymujących placebo). Wśród pacjentów w stadium EOD4 („superscan”) trombocytopenia (dowolnego stopnia) występowała u 19,6% pacjentów leczonych preparatem i u 6,7 % pacjentów otrzymujących placebo. Trombocytopenia w stopniu 3 i 4 była obserwowana u 5,9% pacjentów leczonych preparatem i u 6,7% pacjentów otrzymujących placebo. Neutropenia (wszystkich stopni) występowała u 5% pacjentów leczonych produktem leczniczym i u 1% pacjentów otrzymujących placebo. Neutropenia stopnia 3. i 4. była obserwowana u 2,2% pacjentów leczonych produktem leczniczym i u 0,7% pacjentów otrzymujących placebo. Ogółem częstość występowania neutropenii stopnia 3. i 4. była mniejsza u pacjentów, którzy nie otrzymywali uprzednio docetakselu (0,8% u pacjentów leczonych produktem leczniczym wobec 0,8% u pacjentów otrzymujących placebo), w porównaniu z pacjentami, którzy otrzymywali uprzednio docetaksel (3,2% u pacjentów leczonych produktem leczniczym wobec 0,6% u pacjentów otrzymujących placebo). W badaniu fazy I najniższe punkty liczby (nadir) neutrofili i płytek występowały po 2-3 tyg. po podaniu dożylnym pojedynczej dawki produktu leczniczego. Reakcje w miejsce wstrzyknięcia stopnia 1. i 2., takie jak rumień, ból i obrzęk, zgłaszano u 1,2% pacjentów leczonych produktem leczniczym i u 0% pacjentów otrzymujących placebo. Produkt leczniczy przyczynia się do ogólnej długoterminowej, kumulującej się ekspozycji pacjenta na promieniowanie. Długoterminowe, skumulowane narażenie na promieniowanie może być powiązane ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia raka i rozwoju wad dziedzicznych. Szczególnie może dojść do zwiększenia ryzyka wystąpienia kostniakomięsaka (osteosarcoma), zespołu mielodysplastycznego i białaczki. W badaniach klinicznych w czasie obserwacji trwającej do trzech lat nie zgłoszono przypadków raka wywołanego przez produkt leczniczy.PrzedawkowanieNie zgłaszano przypadków niezamierzonego przedawkowania produktu leczniczego podczas badań klinicznych. Nie istnieje swoiste antidotum. W przypadku niezamierzonego przedawkowania należy zastosować ogólne środki wspomagające, w tym monitorowanie potencjalnego toksycznego działania hematologicznego i na przewód pokarmowy. Pojedyncze dawki produktu leczniczego o aktywności do 250 kBq na kg masy ciała oceniano w badaniu klinicznym fazy I i nie zaobserwowano toksyczności ograniczającej dawkę.DziałaniePreparat jest terapeutycznym produktem radiofarmaceutycznym, emitującym cząstki alfa. Jego aktywna część, rad-223 (w postaci dichlorku radu-223), naśladuje wapń i selektywnie obiera za cel kości, zwłaszcza obszary przerzutów do kości, poprzez tworzenie kompleksów z minerałem kostnym - hydroksyapatytem. Wysoce liniowy transfer energii emiterów alfa (80 keV/mikrometr) prowadzi do wysokiej częstości pęknięć podwójnych łańcuchów DNA w sąsiadujących komórkach nowotworowych, co prowadzi do silnego działania cytotoksycznego. Dodatkowe skutki działania produktu na mikrośrodowisko guza, w tym osteoblasy oraz osteoklasty może przyczynić się do skuteczności obserwowanej in vivo. Zasięg cząstek alfa radu-223 wynosi poniżej 100 mikrometrów (mniej niż 10 średnic komórek), co minimalizuje uszkodzenie otaczających tkanek prawidłowych.Skład1 ml roztw. zawiera 1000 kBq dichlorku radu Ra 223 (dichlorek radu-223), co odpowiada 0,53 ng radu-223 w dniu kalibracji. Rad jest obecny w roztworze w postaci wolnego jonu. Każda fiolka zawiera 6 mL roztworu (6,0 MBq dichlorku radu-223 w dniu kalibracji). Rad-223 jest emiterem cząstek alfa a jego czas połowicznego rozpadu wynosi 11,4 dnia. Swoista aktywność radu-223 to 1,9 MBq/ng.
Rx-z
Ciąża - nie dotyczyNie dotyczy.
Produkt leczniczy podlega dodatkowemu monitorowaniuPacjentów i pracowników opieki zdrowotnej szczególnie zachęca się do zgłaszania wszelkich działań niepożądanych leków oznaczonych symbolem czarnego trójkąta tak, by możliwa była efektywna analiza wszystkich nowych informacji.
Komentarze
[ z 0]