Terapia genowa częściowo przywróciła funkcję receptorów czopków siatkówki u dwojga dzieci, które urodziły się daltonistami. Badania na ten temat zostały przeprowadzone przez naukowców z University College London (UCL). Odkrycia, opublikowane w Brain, dają nadzieję, że leczenie skutecznie aktywuje uśpione wcześniej szlaki komunikacyjne między siatkówką, a mózgiem, czerpiąc z plastycznej natury rozwijającego się dorastającego mózgu.
Prowadzone przez naukowców badanie jest prowadzone równolegle z badaniem klinicznym fazy 1/2 u dzieci z achromatopsją, wykorzystując nowy sposób sprawdzenia, czy leczenie zmienia szlaki nerwowe specyficzne dla czopków.
Achromatopsja jest spowodowana chorobotwórczymi wariantami jednego z kilku genów. Wpływa na komórki czopków, które (wraz z pręcikami) są jednym z dwóch typów fotoreceptorów w oku. Ponieważ czopki są odpowiedzialne za widzenie kolorów, osoby z achromatopsją są całkowicie ślepe na kolory, a jednocześnie mają bardzo słabe widzenie i uważają, że jasne światło jest nieprzyjemne. Ich czopki nie wysyłają sygnałów do mózgu, ale wiele z nich pozostaje obecnych, więc naukowcy starają się aktywować uśpione komórki.
Główny autor, dr Tessa Dekker z Instytutu Okulistyki UCL, powiedział: „Nasze badanie jest pierwszym, które bezpośrednio potwierdziło rozpowszechnione spekulacje, że terapia genowa oferowana dzieciom i młodzieży może z powodzeniem aktywować ścieżki fotoreceptorów uśpionych czopków i wywoływać sygnały wizualne, których nigdy wcześniej nie doświadczały. Wykazujemy potencjał wykorzystania plastyczności naszych mózgów, które mogą być szczególnie zdolne do przystosowania się do efektów leczenia, gdy ludzie są młodzi”.
W badaniu wzięło udział czterech młodych ludzi z achromatopsją w wieku od 10 do 15 lat, którzy wzięli udział w dwóch badaniach prowadzonych przez profesora Jamesa Bainbridge'a z UCL i Moorfields Eye Hospital, sponsorowanych przez MeiraGTx-Janssen Pharmaceuticals.
Dwie próby testują terapie genowe ukierunkowane na określone geny, o których wiadomo, że są zaangażowane w achromatopsję (każda z tych prób dotyczy innego genu). Ich głównym celem jest sprawdzenie, czy leczenie jest bezpieczne, a także sprawdzenie poprawy widzenia. Ich wyniki nie zostały jeszcze w pełni opracowane, więc ogólna skuteczność zabiegów pozostaje do ustalenia.
W towarzyszącym badaniu akademickim wykorzystano nowatorskie podejście do mapowania funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (fMRI), aby oddzielić pojawiające się po leczeniu sygnały czopkowe od istniejących sygnałów napędzanych pręcikami u pacjentów, umożliwiając naukowcom wskazanie wszelkich zmian w funkcji wzrokowej.. Zastosowali technikę „cichej substytucji”, wykorzystując pary świateł do selektywnej stymulacji czopków lub pręcików. Naukowcy musieli również dostosować swoje metody, aby uwzględnić oczopląs (mimowolne drgania oczu lub „tańczące oczy”), kolejny objaw achromatopsji. Wyniki porównano z testami z udziałem dziewięciu nieleczonych pacjentów i 28 ochotników z prawidłowym wzrokiem.
Każde z czworga dzieci było leczone terapią genową w jednym oku, umożliwiając lekarzom porównanie skuteczności leczenia z nieleczonym okiem.W przypadku dwojga z czworga dzieci istniały mocne dowody na sygnały za pośrednictwem czopków w korze wzrokowej mózgu pochodzące z leczonego oka, sześć do 14 miesięcy po leczeniu. Przed leczeniem pacjenci nie wykazywali funkcji czopków w żadnych testach. Po leczeniu ich pomiary bardzo przypominały te, które uzyskali normalnie widzący uczestnicy badania.
Uczestnicy badania wykonali również psychofizyczny test funkcji czopków, który ocenia zdolność oczu do rozróżniania różnych poziomów kontrastu. To pokazało, że u tych samych dwojga dzieci istniała różnica w widzeniu wspomaganym stożkiem w leczonych oczach. Naukowcy twierdzą, że nie mogą potwierdzić, czy leczenie było nieskuteczne u pozostałych dwóch uczestników badania, czy też mogły wystąpić efekty leczenia, które nie zostały wykryte przez stosowane przez nich testy, lub czy efekty są opóźnione.
Współautor, dr Michel Michaelides (UCL Institute of Ophthalmology and Moorfields Eye Hospital), który jest również współbadaczem w obu badaniach klinicznych, powiedział: „W naszych badaniach sprawdzamy, czy terapia genowa we wczesnym okresie życia może być najskuteczniejsze, podczas gdy obwody neuronowe wciąż się rozwijają. Nasze odkrycia wykazują bezprecedensową plastyczność neuronalną, dając nadzieję, że terapie mogą umożliwić funkcje wzrokowe za pomocą ścieżek sygnalizacyjnych, które były uśpione od lat.
„Wciąż analizujemy wyniki z naszych dwóch badań klinicznych, aby sprawdzić, czy ta terapia genowa może skutecznie poprawić codzienne widzenie u osób z achromatopsją. Mamy nadzieję, że dzięki pozytywnym wynikom i dalszym badaniom klinicznym moglibyśmy znacznie poprawić wzrok ludzi z dziedzicznymi chorobami siatkówki”.
Dr Dekker dodał: „Wierzymy, że włączenie tych nowych testów do przyszłych badań klinicznych może przyspieszyć testowanie terapii genowych oka dla szeregu schorzeń, oferując niezrównaną wrażliwość na wpływ leczenia na przetwarzanie neuronalne, a jednocześnie zapewniając nowy i szczegółowy wgląd w kiedy i dlaczego te terapie działają najlepiej”.
Komentarze
[ z 0]